人生小哲理
埋头努力的路上，偶尔也要看看星空
----南山小仙
正文
有人说：日本的脂肪干细胞用到了20亿/人次，数量少没有效果
有人说：我们脐带间充质只能用5000万/人次，数量多有风险
干细胞给药剂量在临床上到底是多少？
看完很多文献，再问了很多同行经验，干细胞给药剂量的确定应该综合以下情况：
1.需要通过动物实验，临床试验去确认不同适应症的给药数量
2.根据不同体重确定（目前参考是1-2*106次方/公斤体重）
3.结合给药方式来确定数量：比如静脉，局部，介入等都给药剂量有所不同
4.根据患者的身体情况，如年龄，疾病和病史，身体体征等有所调整
5.干细胞制备状态不同（冷冻和新鲜培养）的数量应该有所不同
细胞制备流程通常包括：从患者（自体细胞治疗）或健康人（异体细胞治疗）中获得种子细胞、细胞纯化或基因改造（基因治疗），规模化扩增，最后临床应用或冷冻保存。临床上，成人每一剂的细胞量约10*6–10*9。因此，提高细胞制备效率，同时保证细胞的关键质量属性（CQA），是细胞临床治疗成功的关键。
目前现对干细胞给药剂量并没有明确规范，但是对于已有的临床研究会有相关综述，，找了一篇给大家参考：
这是一篇关于干细胞治疗脊髓损伤的综述，把全球的干细胞治疗脊髓损伤的临床研究基本情况表发上来：
国家
细胞
种类
细胞
种类
剂量
注射
方式
疾病
状态
患者
数量
临床效果
不良
反应
中国
异体
UMSC
4 × 107
脊椎
急性
2
100% 改善（ASIA评分）
捷克
自体
BMMNC
1.0×1010
动脉
亚急性
5
40%改善（ASIA评分）
捷克
自体
BMMNC
1.0×1010
静脉
亚急性
9
无改善（ASIA评分）
部分改善（SEP/MEP）
印度
自体
BMSC
6×107/kg
鞘内
亚急性
15
无改善
伊朗
自体
BMSC
7-12×106
鞘内
亚急性
11
46%改善（ASIA评分）
巴基斯坦
自体
BMSC
1.2 × 106
鞘内
亚急性
3
评估安全
韩国
自体
AMCS
9 × 107
鞘内
亚急性
3
ASIA 评分 (改善2, 进展1)
韩国
自体
BMMNC
2 × 108
脊椎
亚急性
35
19%改善（ASIA评分）
33% 病人出现疼痛
韩国
同种异体
NSC
1 × 108
脊椎
亚急性
19
26%改善（ASIA评分）
美国
自体
Schwann cell
5/10/15 × 106
脊椎
亚急性
6
功能独立性评定（FIM）改善
美国
同种异体
NSC
4 × 107
脊椎
亚急性
1
运动评估改变
印度
自体
BMSC
Spine: 6 -24×107; thecal: 6 -12× 107
脊椎
亚急性
2
没有改善
厄瓜多尔
自体
CD34+
4 × 108
脊椎, 鞘内和静脉
亚急性
3
67%改善（ASIA评分）
阿根廷
自体
BMSC
5-10×109
静脉
慢性
2
躯体感觉诱发电位恢复
俄罗斯
自体
BMMNC
3.6 × 107
静脉和脊椎
慢性
18
和对照组相比原始量表有改善
捷克
自体
BMMNC
1.0×1010
动脉
慢性
1
0% 改善（ASIA评分）, 部分改善（SEP/MEP）
巴西
自体
CD34+
1.5 × 108
动脉
慢性
29
躯体感觉诱发电位恢复(67%)
捷克
自体
BMMNC
1.0×1010
静脉
慢性
5
0%改善（ASIA评分）, 部分运动诱电位恢复改善
韩国
自体
AMSC
4 × 108
静脉
慢性
8
12.5%改善（ASIA评分）
印度
自体
BMSC
6 × 107
鞘内
慢性
10
0%改善（ASIA评分）, 部分运动感觉恢复
埃及
自体
BMSC
3–6× 107
鞘内
慢性
43
30%改善（ASIA评分）(控制 16%)
生理性疼痛24/43
俄罗斯
自体
CD34+
24–51× 106
鞘内
慢性
20
SEP/MEP 改善 (15–20%)
埃及
自体
BMSC
1.2 × 108
鞘内
慢性
50
34%改善（ASIA评分）
巴基斯坦
自体
BMSC
1.2 × 106
鞘内
慢性
6
评估安全
韩国
自体
AMCS
9 × 107
鞘内
慢性
11
8人有改善（ASIA评分）
西班牙
自体
BMSC
12× 107
鞘内
慢性
10
改善（ASIA评分）
西班牙
自体
BMSC
3 × 108
鞘内
慢性
11
27%改善（ASIA评分）
西班牙
自体
Olfactory Mucosa
N/A
脊椎
慢性
7
29%改善（ASIA评分）
感觉
进展
西班牙
自体
Olfactory Mucosa
1.2–2.8 × 107
脊椎
慢性
3
没有功能性改善
伊朗
自体
Schwann cell
3–4.5× 106
脊椎
慢性
4
25%改善（ASIA评分）
土耳其
自体
CD34+
1 × 107
脊椎
慢性
9
100%改善（ASIA评分）
西班牙
自体
Olfactory Mucosa
N/A
脊椎
慢性
20
55%改善（ASIA评分）
中国
自体
BMSC
2 × 107
脊椎
慢性
20
45%改善（ASIA评分）
巴西
自体
BMSC
4-52×106
脊椎
慢性
12
58%改善（ASIA评分）
中国
同种异体
UMSC
4 × 107
脊椎
慢性
10
36%康复改善（ASIA评分）
西班牙
自体
BMSC
3 × 108
脊椎
慢性
6
有改善（ASIA评分）
美国
同种异体
NSC
1.2 × 106
脊椎
慢性
4
EMG改善
美国
同种异体
NSC
2×108/ 4 × 108
脊椎
慢性
24
运动评估改善
美国
自体
CD34+
7.6 × 107
脊椎和鞘内
慢性
19
36%改善（ASIA评分）
印度
自体
BMSC
Spine: 6 -24×107; thecal: 6 -12× 107
脊椎和鞘内
慢性
11
9%改善（ASIA评分）
韩国
自体
BMSC
Spine:8 ×106; thecal: 4 × 107
脊椎和鞘内
慢性
10
30%改善（SEP/MEP）
韩国
自体
BMSC
Spine: 1.6×107; thecal: 3.2× 107
脊椎和鞘内
慢性
20
和对照组相比原始量表有改善
西班牙
自体
BMSC
Spine:5-150×106; thecal: 30 × 106
脊椎和鞘内
慢性
12
33%改善（ASIA评分）
厄瓜多尔
自体
CD34+
4 × 108
脊椎、鞘内和静脉
慢性
5
75%改善（ASIA评分）
印度
自体
BMMNC
3–5× 108
鞘内
N/A
264
30%改善（ASIA评分）
印度
自体
BMMNC
1×106/kg
鞘内
N/A
4
25%改善（ASIA评分）
注释：
AMSC, 脂肪来源的间充质基质细胞
ASIA, 美国脊髓损伤协会损伤量表
BMSC, 骨髓间充质基质细胞
BMMNC, 骨髓来源的单核细胞
CD34+, CD34阳性的造血干细胞
EMG, 阳性肌电图;
MEP, 运动诱发电位;
NSC, 神经干细胞
UMSC, 脐带来源的间充质干细胞
小黑板：
除了给药剂量外，在临床试验方案中，还需关注其他用药方案，这里的用药方案包括给药方式、给药间隔和给药次数等。
干细胞药物的给药方式主要包括局部给药和静脉全身给药。局部给药涉及临床操作的安全性和可行性问题，而静脉全身给药虽然操作简便，但所需细胞量较大，可能引发安全性问题（比如用于肺栓塞治疗，以及静脉输注后干细胞能否有足够的量随血液运输到靶器官及运输至靶器官后能否定植等疗效相关问题）。
给药间隔、给药次数的设计，最好有本品非临床的药理毒性学动物实验的探索验证，为临床试验方案的设计提供依据，再参考其他在研或已上市同类药物的给药方案，最后对拟申请用药方案的必要性、合理性和可行性进行充分考虑。
如何保证临床安全性和疗效：有时候并不是干细胞治疗不安全或者无效，有可能是细胞的选择、数量或者给药剂量出现了问题。
参考文献：
Kazuyoshi Yamazaki, Masahito Kawabori，Clinical Trials of Stem Cell Treatment for Spinal Cord Injury，nt J Mol Sci. 2020 Jun; 21(11): 3994
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